UROLOGIE PRO PRAXI / Urol. praxi. 2023;24(3):140-145 / www.urologiepropraxi.cz 144 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Imunoterapie u nádorů ledvin Ipilimumab plus nivolumab ve studii CHECKMATE 214 Ipilimumab je monoklonální protilátka, checkpoint inhibitor, který působí na aktivaci imunitního systému zacílením na receptor CTLA-4. Studie CHECKMATE 214 fáze III (ipilimumab plus nivolumab vs. nivolumab) zařadila pacienty dříve neléčené s pokročilým nebo metastatickým RCC k léčbě do progrese onemocnění nebo do ukončení z důvodu toxicity. Nivolumab byl podáván v dávce 3 mg/kg à 2 týdny v kombinaci s ipilimumabem 1 mg/kg intravenózně každé 3 týdny. Hlavními cíli studie byly tyto parametry – ORR a OS (21, 25). V rámci celé studiové populace byla kombinace nivolumabu s ipilimumabem dominantní (HR 0,69, 95% CI, 0,59–0,81). Medián OS u kombinace nebyl dosažen a u sunitinibu byl 38,4 měsíce. U pacientů ve střední a špatné prognostické skupině jsou podobné výsledky (HR 0,65, 95% CI, 0,54–0,78). Mediány OS v těchto skupinách jsou 48,1 měsíce a 26,6 měsíců. Pravděpodobnost 4letého OS byla u ITT (intent-to treat) 53 % vs. 43,3 % a u střední/špatné prognostické skupiny byla 50,0 % vs. 35,8 % (21, 25). ORR celé studiové populace vyšla u kombinace 39,1 % vs. 32,4 % v rameni se sunitinibem. Ve střední/špatné prognostické skupině bylo ORR 41,9% vs. 26,8% pro sunitinib. Dosažené počty CR jsou u IIT 10,6%, ve střední/špatné prognostické skupině 10,4 % a v dobré prognostické skupině pak 12%. V dobré prognostické skupině nebyla kombinace superiorní ve srovnání se sunitinibem u PFS, OS ani u ORR (18, 22). Pravděpodobnost 4letého PFS IIT je 31,0 % vs. 17,3 % a u střední/špatné prognostické skupiny pak 32,7 % vs. 12,3 % (Obr. 6 a 7 – pro názornost i 4leté OS), přičemž křivka plateau u imunoterapie by mohla předznamenávat naději pro pacienty s mRCC (21, 25). Axitinib plus avelumab ve studii JAVELIN 101 Axitinib je inhibitor receptorové tyrosinkinázy VEGF a je podáván v kombinaci s avelumabem zaměřujícím se na PD-L1. Studie fáze III JAVELIN 101 (axitinib plus avelumab vs. sunitinib), pro pokročilý karcinom ledviny u dříve neléčených pacientů, zařadila přes 800 pacientů. Tato kombinace TKI a imunoterapie je v ČR zatím jedinou hrazenou kombinací pro pacienty s mRCC v první linii léčby (v dobré prognostické skupině). Dvěma nezávislými primárními cílovými parametry testovanými ve studii bylo PFS a OS. Napříč všemi rizikovými skupinami dle IMDC byla dominantní kombinovaná terapie vs. sunitinib. Mediány OS zatím nebyly dosaženy v ITT populaci, mediány PFS jsou 13,9 vs. 8,5 měsíce (Obr. 8), ORR byly 52,5 % vs. 27,3 % (21, 26). Závěr Metastatický renální karcinom zůstává nadále onemocněním nevyléčitelným, nicméně terapie zaznamenala velký pokrok v systémové léčbě přes éru cílené terapie až do dnešní doby využívající významný potenciál imunoterapie. Současné léčebné armamentárium zahrnuje nové léčebné možnosti, a to především kombinování více léků s odlišnými mechanismy účinku. Každá léčebná kombinace má svou výhodu, co se účinnosti či tolerance týče, a je to především na znalosti a zkušenosti ošetřujícího onkologa, kterou léčebnou kombinaci zvolí. Terapeutickou možností nadále zůstává i monoterapie prostřednictvím TKI, kterou můžeme volit zejména v případě dobré prognostické skupiny nemocných. Autorka prohlašuje, že zpracování článku nebylo podpořeno žádnou společností. Obr. 8. Mediány PFS ve studii JAVEIN 101 (26) Kaplan-Meierův odhad přežití bez progrese (PFS) Přežití bez progrese (PFS) v % Měsíce 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 Poměr rizik (HR) (avelumab + axitinib ve srovnání se sunitinibem): 0,67 (95% interval spolehlivosti (Cl): 0,568–0,785): jednostranná p-hodnota < 0,0001 Avelumab + axitinib: N = 442; příhody: 297; medián: 13,9 měsíce (95% interval spolehlivosti (CI): 11,1–16,6 měsíce) Sunitinib: N = 444; příhody: 317; medián: 8,5 měsíce (95% interval spolehlivosti (CI): 8,2–9,7 měsíce) Obr. 7. Pravděpodobnosti 4letého OS ve studii CHECKMATE-214 u ITT populace (25) SUN NIVO + IPI SUN NIVO + IPI 0 6 12182430364248546066 0,0 0,2 0,4 1,0 0,8 0,6 0,1 0,3 0,5 0,9 0,7 Měsíce 0 6 12182430364248546066 0,0 0,2 0,4 1,0 0,8 0,6 0,1 0,3 0,5 0,9 0,7 Měsíce NIVO + IPI (N = 550) SUN (N = 546) NR (46,7–NE) 38,4 (32,0–45,0) HR (95% CI), 0,69 (0,59–0,81) Medián OS, měsíce (95% CI) Medián OS, měsíce (95% CI) NIVO + IPI (N = 425) SUN (N = 422) 48,1 (35,6–NE) 26,6 (22,1–33,5) HR (95% CI), 0,65 (0,54–0,78) 550 493 444 411 372 337 309 292 271 154 6 0 546 472 405 347 310 281 257 234 209 126 5 0 425 372 332 306 270 241 220 208 193 86 3 0 422 353 291 237 206 184 169 151 133 66 3 0 No. at risk NIVO+IPI SUN No. at risk NIVO+IPI SUN ITT populace Populace ve středním/špatném riziku Celkové přežití (pravděpodobnost) Celkové přežití (pravděpodobnost)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=