www.urologiepropraxi.cz / Urol. praxi. 2023;24(3):140-145 / UROLOGIE PRO PRAXI 143 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Imunoterapie u nádorů ledvin u 8,0 % vs. 4,6 %. Mediány trvání léčebné odpovědi (DOR, duration of response) byly 20,2 měsíce vs. 11,5 měsíce. Kontrola onemocnění (součet CR + parciální remise (PR) + stabilizace onemocnění (SD)) byla u kombinace dosažena celkem u 87,9 % pacientů. Kombinace nivolumab plus kabozantinib byla superiorní ve srovnání sunitinibem bez ohledu na IMDC podskupiny (21, 22). Lenvatinib plus pembrolizumab, lenvatinib plus everolimus ve studii CLEAR Kombinovaná terapie ve složení inhibitoru receptorové kinázy VEGF v kombinaci s humanizovanou protilátkou zaměřenou na receptor PD-1 lymfocytů. Randomizovaná studie fáze III CLEAR (pembolizumab plus lenvatinib nebo lenvatinib plus everolimus vs. sunitinib) se zabývala účinkem těchto kombinací. V této studii byla tři ramena. První rameno byla kombinace lenvatinib (20 mg denně) a pembrolizumab (200 mg à 3 týdny). Ve druhém rameni byla kombinace lenvatinib (18 mg denně) a everolimus (5 mg denně). Ve třetím rameni, kontrolním, byl sunitinib (dávka 50 mg, cyklus 4 + 2). Do této studie bylo zařazeno celkem 1 069 pacientů. Kombinace lenvatinibu s pembrolizumabem ve srovnání se sunitinibem byla dominantní. Výsledný medián PFS v rámci primární analýzy studie byl delší u kombinace, a to 23,9 měsíce vs. 9,2 měsíce (HR 0,39; 95% CI 0,32–0,49) v rameni se sunitinibem. Totéž se týkalo i ORR: 71 % vs. 36,1 %, z toho CR byla přítomna u 16,1 % pacientů vs. 4,2 % pacientů. Kombinace lenvatinibu plus everolimu vyšla ve prospěch kombinované terapie, a to medián PFS 14,7 měsíce vs. 9,2 měsíce v rameni se sunitinibem. OS bylo delší u kombinace lenvatinib plus pembrolizumab vs. sunitinib (HR 0,66; 95% Cl, 0,49 až 0,88; P = 0,005), ale nebylo delší u kombinace lenvatinibu s everolimem vs. sunitinibu (21, 23). V rámci další analýzy studie při prodloužení follow-up o 7 měsíců byl medián PFS 23,3 měsíců vs. 9,2 měsíců (HR 0,42; 95% CI 0,34–0,52) ve prospěch kombinace lenvatinib plus pembrolizumab. Medián OS vycházel lepší ve prospěchu kombinace lenvatinib plus pembrolizumab oproti sunitinibu (HR 0,72; 95% CI 0,55–0,93) (24). Obr. 6. Pravděpodobnosti 4letého PFS ve studii CHECKMATE-214 u ITT populace a u střední/špatné prognostické skupiny pacientů (25) A. ITT populace Měsíce Medián PFS, měsíce (95% CI) NIVO + IPI (n = 550) SUN (n = 546) 12,2 (9,7–16,5) 12,3 (9,8–15,2) HR (95% CI), 0,89 (0,76–1,05) Doba do progrese onemocnění (pravděpodobnost) 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 550 314 215 170 130 118 99 86 62 16 0 546 286 179 131 88 60 42 32 17 3 0 33,3 % NIVO + IPI SUN 17,3 % 36,3 % 31,0 % NIVO + IPI SUN Měsíce Medián PFS, měsíce (95% CI) NIVO + IPI (n = 425) SUN (n = 422) 11,2 (8,4–16,1) 8,3 (7,0–10,8) HR (95% CI), 0,74 (0,62–0,88) Doba do progrese onemocnění (pravděpodobnost) 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 25,1 % NIVO + IPI SUN 12,3 % 36,4 % 32,7 % NIVO + IPI SUN 425 232 163 130 101 94 80 70 50 13 0 422 189 107 75 47 30 22 16 9 3 0 B. I/P Pacienti ve střední a špatné prognostické skupině Počet pacientů v riziku Počet pacientů v riziku Obr. 5. Mediány OS ve studii CHECKMATE 9ER (22) CM 9ER – medián celkového přežití (mOS) HR, 0,60 (98,89% CI, 0,40–0,89) P = 0,0010 Medián OS, měsíce (95% CI) Celkové přežití (pravděpodobnost) NIVO+CABO SUN NR (NE) NR (22,6-NE) Minimum study follow-up, 10.6 months. 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 NE, not estimable; NR, not reached. No. at risk NIVO+CABO SUN 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 323 308 295 283 259 184 106 55 11 3 0 328 296 273 253 223 154 83 36 10 3 0 Měsíce Obr. 4. Analýza OS ve studii CLEAR (24) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 Time since randomisation (months) HR 0.72 (95% CI 0.55–0.93) Median overall survival, months 95% CI Overall survival (%) Number at risk (number censored) Lenvatinib plus pembrolizumab group Sunitinib group 355 (0) 357 (0) 342 (5) 332 (19) 338 (7) 307 (22) 327 (10) 289 (26) 313 (12) 264 (27) 300 (15) 253 (27) 294 (16) 242 (28) 280 (18) 234 (30) 232 (56) 195 (62) 207 (72) 177 (75) 174 (98) 153 (95) 133 (128) 116 (125) 75 (180) 66 (173) 31 (222) 34 (202) 15 (236) 14 (221) 5 (245) 3 (232) 1 (249) 2 (233) 0 (250) 1 (234) 0 (250) 0 (235) Lenvatinib plus pembrolizumab group 41.5-not estimable Not reached 38.4-not estimable Not reached Sunitinib group
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=